Laboratorio di trasduzione del segnale e nuove terapie

Settore ERC del gruppo

LS1_1 - Molecular interactions

Ambiti di ricerca:

Identificazione di nuovi bersagli molecolari in cellule di leucemia acute e di meccanismi di farmcoresistenza

Progetto di ricerca:

E’ noto che le DNA metiltransferasi (DNMT) e altri enzimi coinvolti nei meccanismi epigenetici sono regolati da una famiglia di proteine E3 ligasi nota come famiglia “Ubiquitin Like With PHD And Ring Finger Domains”  (UHRF), che, nei mammiferi,  comprende 2 membri. UHRF1 può controllare le interazioni tra l'acetilazione degli istoni, legando la istone deacetilasi 1 (HDAC1), la metilazione del DNA legando le proteine DNMT e la trimetilazione dell'istone H3 (tramite la DNMT1). Nelle cellule tumorali, UHRF1 è spesso alterata ed altamente espressa durante il ciclo cellulare. Ipotizziamo che UHRF1 possa avere un ruolo chiave nella promozione della progressione della leucemia acuta mieloide (LAM) e che il targeting di questa proteina possa avere un impatto a livello terapeutico nei pazienti con LAM e/o mielodisplasia (MDS) ad alto rischio. Pertanto gli obiettivi specifici di questo progetto sono:

1. Valutare la rilevanza di UHRF1e dei suoi partners nelle LAM attraverso analisi di dataset di espressione genica.
2. Valutare l'effetto del silenziamento/iperespressione di UHRF1 tramite shRNA/vettori lentivirali in linee cellulari di LAM (KG1, NOMO, U937, THP1, HL60) e i suoi effetti su vie di segnalazione (ad esempio PI3K/Akt/mTOR).
3. Valutare l’effetto di inibitori farmacologici specifici per UHRF1 sulla proliferazione e sulla sopravvivenza in cellule di LAM.

LABORATORI DI RICERCA

Nomi:

-Laboratorio Prof. Martelli, Istituto di Anatomia Umana, Via Irnerio 48.

-Collaborazione con Dott.ssa Francesca Chiarini, Dipartimento di Scienze Biomediche, Metaboliche e Neuroscienze, Università di Modena e Reggio Emilia.

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